2020年度盘点：自闭症领域十大研究突破！

2020年自闭症领域十大研究突破涵盖基因、治疗、性别差异、筛查等多个方面，为理解自闭症机制和改善干预提供了新方向。核心发现：在同一外显子或基因的蛋白质编码区域携带DNA变异的自闭症患者，与在同一基因不同区域携带突变的患者相比，认知能力和行为更相似。研究意义：外显子是真核生物基因的一部分，在蛋白质生物合成中可表达为蛋白质。近年研究从基因层面拓展到蛋白质和代谢物质层面，有助于发现生物标记物。新工具可帮助研究人员了解外显子突变如何影响基因可表达的蛋白质异构体数量。核心发现：使用CRISPR技术编辑胚胎和新生小鼠的DNA，可覆盖Angelman综合征的潜在突变，预防许多疾病症状。研究意义：Angelman综合征由15q11 - 13区间母源印记基因缺失或下调导致，患者通常只有一个基因出问题，体内还有另一个沉睡的正常等位基因。虽然这是基因治疗领域的进步，但自闭症机制大多非单一基因导致，基因治疗技术在自闭症治疗上仍很遥远。核心发现：基因沉默疗法可抑制致命性癫痫症Dravet综合征小鼠模型的致命性癫痫发作，目前正在进行评估该综合征儿童治疗安全性的临床试验。研究意义：基因沉默是真核生物细胞基因表达调节的重要手段。高于30%的自闭症人士同时患有癫痫，若有明确基因机制的癫痫基因治疗，对自闭症领域将是重大突破。核心发现：与脆弱X综合征相关的许多问题源于线粒体泄漏，堵塞此泄漏可减轻模拟该综合征小鼠的某些自闭症样特征。研究意义：脆弱X综合征由Xq27 - Xq28带之间染色体呈细丝样，导致相连末端呈随体样结构，易断裂形成脆性部位所致，典型特征为中度到重度智力障碍等。核心发现：自闭症男性前额叶内侧皮层的兴奋和抑制性信号失衡比女性更严重，该区域与社交行为和认知密切相关，这有助于解释自闭症性别差异之谜。研究意义：自闭症女性比男性更能隐藏自闭症特征，此研究为理解这一现象提供了神经科学依据。核心发现：DNA的额外重复位可能占自闭症遗传结构的近3%，这是首个大规模检查自闭症中此类重复序列的研究。研究意义：为自闭症遗传研究提供了新方向，有助于进一步揭示自闭症的遗传机制。核心发现：美国一项针对4500名儿童的研究表明，大多数自闭症筛查呈阳性的孩子未被医生要求做进一步评估和干预。研究意义：美国儿科协会推荐所有儿童进行自闭症筛查并根据结果评估和干预，此研究提醒医生和家长重视筛查阳性儿童，及早干预。核心发现：对超过35000个基因序列分析，自闭症高度相关基因数量从65个增加到102个，这些基因在发育中的神经元中高度表达，约一半与发育迟缓有关。研究意义：自闭症基因测序难题取得进展，更多基因发现有助于找出自闭症病因。核心发现：一些患有自闭症孩子的父亲仅在精子中携带与自闭症相关的突变，表明对精子而非血液进行基因检测可能有助于预估男人将突变遗传给未来孩子的机会。研究意义：为自闭症的遗传预测提供了新思路，但研究尚初步，需进一步验证。核心发现：在三种自闭症小鼠模型中，发烧期间产生的免疫分子改善了社交能力，可能解释了发烧能暂时减轻自闭症儿童特征的报道。研究意义：为自闭症治疗提供了新方向，但目前仅在小鼠中进行研究，自闭症孩子家长不要故意让孩子发烧生病，研究有待进一步验证。