专家 | 刘强教授：不止化疗，三阴性乳腺癌免疫治疗未来可期！

三阴性乳腺癌（TNBC）传统治疗困境显著，免疫联合治疗带来新希望，未来需精准分型推动治疗进步。具体内容如下：TNBC传统治疗困境预后差：TNBC是晚期乳腺癌中预后较差的亚型，复发转移TNBC患者平均生存期仅为15 - 18个月，远短于其他亚型乳腺癌30 - 40个月甚至更长的生存期。复发转移风险高且易耐药：与雌激素受体（ER）阳性乳腺癌相比，TNBC术后短期内复发转移风险较高，一旦复发容易耐药，严重影响预后。治疗手段单一：以往晚期TNBC患者仅有化疗一种主要治疗手段，且化疗后极易耐药。免疫治疗现状与挑战单药有效率低：PD - 1/PD - L1抗体“单药”免疫治疗TNBC的有效率相当低，一线只有25%，二线后治疗有效率不超过5%。新型联合疗法效果显著客观缓解率高：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼连续给药组（每14天静脉注射卡瑞利珠单抗 + 连续口服阿帕替尼每天250mg），患者的客观缓解率（ORR）高达43.3%，且患者耐受性良好。适用人群广：在化疗原发耐药（蒽环、紫杉醇、白蛋白紫杉醇联合铂类治疗）、二线乃至三线治疗的患者中，也显示出良好的疗效。存在后续延迟效应：在未达到客观缓解（ORR）的患者人群中，后续使用免疫单药治疗，部分患者也出现了应答反应，获得了好的疗效。获益人群预测指标：肿瘤组织的PD - 1/PD - L1表达不能预测该联合治疗疗效，但肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞数量、治疗后CD8阳性T细胞的增加幅度、血液里部分细胞因子的变化可预测治疗获益人群。开展更大规模研究：目前正在开展更大规模的III期临床研究以进一步验证这一联合治疗模式的有效性，同时亦会进一步探索可预测疗效的生物标志物。真实临床试验分享病例一病情状况：30余岁女性患者，新辅助化疗阶段原发耐药，先后经历多个化疗方案和放疗，肿瘤持续增大，失去手术治疗机会，就诊时肿瘤破坏胸壁组织，肋骨暴露在外，发黑发臭，肋骨下可见肺随呼吸活动，严重影响生活质量。治疗效果：使用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合治疗后，肿瘤得到显著控制。第一次评估肿瘤缩小35%，随后继续缩小，治疗3个月后进行TRAM转皮瓣手术，修补胸部组织缺损。经过2年多免疫联合治疗，肿瘤控制良好，生活质量大大改善，已可外出旅游，无进展生存已达到两年余。病例二病情状况：患者对免疫联合治疗反应欠佳，第一次评估疾病稳定（SD），第二次评估疾病进展（PD），出组后给予白蛋白紫杉醇单药化疗。治疗效果：起初猜测单药化疗可能疗效有限，但该患者目前单药治疗已维持一年余，肿瘤得到有效控制，颈部肿大的转移淋巴结显著缩小，恢复了语言和吞咽功能，生活质量明显提高。未来发展希望药物可及性：卡瑞利珠单抗和阿帕替尼均为国产原研药物，可惠及更多中国患者。精准诊断方向早期TNBC：大部分可以治愈，关键在于需充分合理的方案设计。晚期TNBC：应进行更细致的分型以实现分类而治，有助于改善患者预后。增加检测指标：应增加对其他指标的检测，例如雄激素受体（AR）、PD - L1、BRCA基因，甚至下一代基因测序（NGS）等多基因检测。