北大王凯团队开发iPSC衍生血管畸形新模型助力药物筛选| 科研热点

北大王凯团队开发了iPSC衍生静脉内皮细胞用于血管畸形建模及药物发现研究的新方法。相关研究成果发表于《Cell Stem Cell》，具体信息如下：研究团队：北京大学第三医院等单位的研究团队。研究内容：开发方案：研究团队通过操纵细胞周期动力学，利用视黄酸信号通路开发了一种强大的方案来生成iVEC（iPSC衍生的静脉内皮细胞）。构建模型：将TIE2基因的L914F突变引入iPSC的基因座，发现突变的iVEC在体外和体内移植后能够重现静脉畸形（VM）的表型特征，包括血管扩张、平滑肌细胞覆盖异常、细胞增殖增加、抗凋亡能力增强等。揭示机制：通过转录组学和蛋白质组学分析，揭示了VM相关的潜在病理机制。筛选药物：利用深度学习增强的疗效预测系统（DLEPS）和数字RNA测序（DRUG-seq）技术筛选药物，发现博舒替尼可通过抑制内皮细胞向间充质细胞转化（EndoMT）来逆转VM的表型，恢复细胞功能，减轻VM症状。鉴定基因：鉴定了其他可能参与动静脉分化调控的基因（如MEF2C、MECOM和LEF1），并构建了相应的过表达系统进行验证。研究意义：该研究建立的iPSC衍生VM模型及药物筛选方法，为血管畸形研究提供了新的工具和思路，有望推动该领域的发展。