是前所未有，还是下一个贺建奎？向腹中胎儿大脑注射AAV病毒介导CRISPR基因编辑，来治疗天使综合征

Mark Zylka团队的研究是前所未有的尝试，与贺建奎事件存在本质区别，其目的是探索治愈天使综合征的潜在疗法，且处于实验阶段，尚未涉及伦理争议。以下是对这一研究的详细阐述：研究背景与目的天使综合征是一种罕见且严重的遗传性脑部疾病，约15000名新生儿中就有1名患病。患者有严重智力障碍、癫痫发作、行走和睡眠障碍，以及缄默症，因脸上常带笑容也被称为“快乐木偶综合征”。该疾病由位于15号染色体上的UBE3A基因异常导致，正常情况下大脑中来自母亲的UBE3A基因表达，来自父亲的该基因被反义转录物沉默。若母亲基因缺失或突变，就会患病，而父亲基因正常但沉默，激活它就有治愈希望。美国北卡罗来纳大学Mark Zylka领导的研究团队，旨在开发一种激进的CRISPR基因疗法，通过向子宫内胎儿大脑注射AAV病毒介导的CRISPR基因编辑系统，激活来自父亲的UBE3A基因表达，以治愈天使综合征。研究方法与原理CRISPR/Cas9基因编辑技术：近几年发展起来的基因组编辑技术，通过sgRNA引导的Cas9酶实现对特定DNA序列的精确高效修改，为治疗遗传病带来希望，FDA也已批准相关基因治疗进入临床试验。具体疗法：Mark Zylka团队的研究利用Cas9破坏掉沉默父本UBE3A基因的反义转录物，从而重新激活来自父亲的UBE3A基因的表达。相关实验表明，当胎儿大脑处于发育的孕中期阶段时，该基因疗法能够取得最佳的治疗效果。研究进展与成果小鼠实验：研究表明，当在子宫内进行基因治疗时，能够激活大脑关键部位的UBE3A基因，改变了大脑皮质中的基因。人神经细胞实验：进一步的研究表明，该疗法也适用于在培养皿中生长的人神经细胞，为这种基因疗法在人体中应用奠定了基础。与贺建奎事件的区别目的不同：贺建奎事件是对人类胚胎进行基因编辑并使其出生，目的是创造对艾滋病有抵抗力的婴儿，严重违背了伦理道德和科学研究准则；而Mark Zylka团队的研究是为了探索治愈天使综合征这种严重罕见病的方法，目的是治疗疾病、改善患者健康状况。阶段不同：贺建奎的研究直接将基因编辑后的胚胎孕育成婴儿；Mark Zylka团队的研究目前还处于实验阶段，尚未进行人体临床试验，更未涉及将基因编辑后的胎儿出生。监管与伦理审查：正规的基因治疗研究需要经过严格的伦理审查和监管，确保研究符合伦理道德和法律法规；贺建奎的研究绕过了正常的伦理审查和监管程序，擅自进行实验。