肿瘤管线巨变？跨国药企研发“大洗牌”

跨国药企正大规模削减肿瘤管线，转向其他疾病领域布局。跨国药企削减肿瘤管线概况削减规模：2022年至2023年上半年，包括辉瑞、罗氏和百时美施贵宝（BMS）等10家跨国药企（MNC）巨头共削减了超过57条研发管线，涵盖超52款药物，其中肿瘤治疗领域成为重点削减对象，28个相关临床项目被砍掉。具体案例：BMS：2022年财报披露削减6个肿瘤管线，包括两个处于临床Ⅱ期的CTLA-4项目、从Dragonfly Therapeutics公司引进的IL-12项目DF6002、STING激动剂和SIRPα拮抗剂等实体瘤管线，退回DF6002权益后6.5亿美元投入打水漂。罗氏：2023年三季报披露放弃cibisatamab的实体瘤I期试验，以及BCL-2抑制剂Venclexta联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究。GSK：削减LAG-3靶向抗体和小分子STING激动剂两款抗癌药物。辉瑞：取消两个分别针对非小细胞肺癌和实体瘤的I期项目。赛诺菲：2024年4月对全产品线重新排序，取消一系列肿瘤研究项目，因肿瘤领域研发成本高且临床试验成功可能性低，此前努力未总能取得预期成功。吉利德：2024年一季报披露将CD47单抗Magrolimab的所有6项试验从研发管线中移除，包括联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究，49亿美元付诸东流。肿瘤管线遭弃原因产品管线自身问题：新药疗效或安全性不佳导致研发失败。以IL-12为例，虽展现一定抗肿瘤活性，但临床试验未达预期疗效，且针对新兴靶点研发风险高、成本大，阿斯利康、默克和BMS等选择及时止损，将资源投向其他更具潜力和性价比的项目。行业环境变化考量：市场竞争激烈：市场参与者增多，竞争日益激烈，研发所需资金节节攀升，药企调整战略，转向研究差异化且性价比高的疾病领域。专利悬崖与市场环境变化：MNC面临专利悬崖问题以及市场环境的变化，成为放弃肿瘤管线的关键因素。如BMS因面临专利悬崖、业绩承压，2022年净利润同比下滑5%，受专利过期产品Revlimid（来那度胺）和白蛋白紫杉醇（Abraxane）同比大幅下滑23%所致。抗肿瘤新药研发风险大、成本高且同质化问题凸显：肿瘤是第一大疾病领域，市场空间广阔，但全球药企争相涌入，同质化问题严重，早已是红海竞争。卫材选择永久关闭肿瘤领域子公司H3并进行裁员，转而全力押注神经疾病领域；国产PD-1/PD-L1肿瘤药频频被外资药企退货，也是行业缩影之一。跨国药企研发战略调整方向转向存在巨大临床未被满足需求的疾病领域：赛诺菲：加速撤退肿瘤管线，去年4月终止肿瘤相关抗体开发、关闭收购的NK细胞疗法公司Kiadis、剥离生产基地并裁员等；去年12月研发日表示研发重点将转向免疫学、神经学和疫苗领域，公布12款重点研发项目，其中9款针对免疫学和炎症领域，每款药物销售峰值潜力有望达20亿至50亿欧元，有些甚至有望超过50亿欧元，因其自免领域已拥有年销售额超百亿美元的度普利尤单抗，要在这一千亿美元赛道乘胜追击、不断加码。强生：虽仍专注肿瘤领域，但药物类型主要集中在双抗、ADC，精准发力、聚焦更核心抗肿瘤药物；在自免领域拥有5个上市产品，2023年合计贡献180.41亿美元营收，近年来不断扩大自免领域优势地位，包括从Momenta公司引进FcRn单抗nipocalimab、从Protagonist公司引进3款候选小分子IL-23R抑制剂等。默沙东：为加强免疫管线布局，2023年斥资108亿美元溢价收购Prometheus Biosciences，后者拥有潜在FIC的抗TL1A单克隆抗体PRA023，正在开展治疗溃疡性结肠炎与克罗恩病的临床试验。进军神经系统疾病领域：艾伯维：2023年分别以87亿美元、6.5亿美元收购专注神经学药物开发的Cerevel、Mitokinin公司。Cerevel拥有治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物，包括潜在BIC下一代抗精神病药Emraclidine、治疗帕金森病的FIC口服多巴胺D1和D5受体选择性部分激动剂Tavapadon，以及治疗抑郁症的潜在BIC药物CVL-354等，目前艾伯维在神经领域已布局超过50种药物。BMS：斥资140亿美元收购Karuna，将其核心管线KarXT纳入囊中。KarXT是一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，可用于治疗精神分裂症、阿尔茨海默病，目前在美国的上市申请已获FDA受理，目标行动日期（PDUFA）为2024年9月26日，一旦获批后，将成为数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。结语：跨国药企在肿瘤管线的重点布局，揭示了行业的激烈竞争与高昂研发成本，促使药企重新审视发展策略。面临专利悬崖的药企，尤需考虑终止非核心管线、调整项目优先级及降本增效等举措。