又一明星因抑郁症自杀身亡，抑郁症药物进展如何？

抑郁症（MDD）药物近年来取得一定进展，既有已上市的新药，也有多款在研药物，但整体治疗现状仍有待改善。 以下是具体进展情况：已上市的新药Spravato和Auvelity：属于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，其中Auvelity通过口服给药，利用右美沙芬和安非他酮的专有配方和剂量，以及Axsome公司的代谢抑制技术来调节药物成分的递送。Caplyta：是一种首创小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重精神疾病的神经递质通路。Zulresso：是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。Trintellix：具有5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺受体调节作用。Vraylar：是口服多巴胺D3/D2受体的部分激动剂。Rexulti：是一种第二代（非典型）口服抗精神病药物，治疗重度MDD和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。若欣林：是我国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗MDD的化药1类创新药，其抗MDD作用可能与通过抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取而增强中枢神经系统的5-HT、NE效应有关。中成药解郁除烦胶囊：以岭药业研制的国家1.1类创新中药，披露的临床试验数据显示其头对头疗效与氟西汀相似，2022年首次被纳入国家医保目录。舒肝解郁胶囊：国内首个获批用于治疗轻、中度抑郁症的中成药，在治疗轻中度抑郁症方面，头对头临床证实与西酞普兰疗效相当。乌灵胶囊：主治失眠与心理障碍。临床研究显示：相较于单独使用艾司西酞普兰组，乌灵胶囊联合艾司西酞普兰组的治疗效果更显著，抑郁情绪改善程度更优，且安全性较高。参郁宁神片：思济药业的产品，于今年6月在国内获批，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。在研新药zuranolone：进展较快，是一款快速起效、每日一次、持续两周的口服抗MDD新药。2023年2月，FDA受理zuranolone治疗重度MDD和产后MDD的上市申请，同时授予该申请优先审评资格，PDUFA日期为2023年8月5日。zuranolone是一款神经活性类固醇（NAS）GABA-A受体阳性变构调节剂（PAM），而GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制性信号通路，可以参与调节大脑功能。对于抑郁症患者，zuranolone可能有助于快速重新平衡失调的神经元网络，以帮助改善大脑功能。COMP360：处于3期临床，是目前唯一临床上用于治疗MDD的裸盖菇素候选药物，可以选择性激动5-HT受体。2022年11月，COMPASS Pathways宣布在《新英格兰医学杂志》上发表COMP360治疗难治性抑郁症（TRD）的2b期试验的积极结果：接受单次25 mg剂量的COMP360治疗三周后，29.1%的TRD患者获得了在统计学上显著的抑郁症状迅速减轻。NV-5138：处于2期临床，是一种首创的、具有口服活性的小分子，能直接和短暂地激活mTORC1，这是细胞代谢和更新的“门卫”，即主调制器，在抑郁症患者的大脑中常常受到抑制。临床前模型结果表明，口服NV-5138能快速上调关键的突触蛋白、前额叶皮质和海马的突触重塑、持续的抗抑郁行为反应、认知改善和化合物特异性谱功率变化。Liafensine：5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（SNDRI），2017年索元生物从AMRI公司获得该药的全球研发、生产及销售权利。GW117：广为医药自主研发的1类新药抗抑郁药品种，通过协同调节褪黑素受体和5-羟色胺受体功能，同时起到调节生物节律和改善情绪心境的作用。GW201：广为医药的另一款抗MDD药物，是一个高选择性、高亲和力的NMDA受体部分激动剂，在临床前研究中表现出优秀的药效、药代、安全性特征，具有口服给药吸收充分、起效迅速、代谢途径清晰、安全性高、无依赖性风险等特点。SAL0114：信立泰自主研发的一款复方制剂，除被开发用于治疗MDD，还被开发用于治疗阿尔兹海默激越。NH102：恩华药业的产品，是5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂（SNRIs），同时对多巴胺转运体（DAT）及5-HT2A受体具有中等程度的抑制活性，是一个多靶点的新型抗MDD药物。临床前试验结果显示：NH102对多个抑郁症模型有效，且对模型动物的性功能障碍有明显的改善作用。JS1-1-01：天士力自主研发的一种全新结构的5-羟色胺–去甲肾上腺素–多巴胺三重再摄取抑制剂，可促进脑源性神经营养因子的分泌，从而发挥抗抑郁作用。