hLife | 上海交大刘宁宁研究团队阐述全球抗真菌药物研发新进展

上海交大刘宁宁研究团队在《hLife》发表评论文章，阐述全球抗真菌药物研发新进展，包括侵袭性真菌感染的威胁、WHO真菌优先病原体清单、真菌诊断与治疗现状、抗真菌药物研发进展、面临的挑战及未来研发方向。侵袭性真菌感染的威胁侵袭性真菌感染（IFI）已成为全球公共卫生的重大威胁。2024年发表的一项全球研究显示，每年感染约655万人，导致约375万人死亡，其中约255万例死亡直接归因于这些感染。真菌感染不仅严重影响人类健康，还带来巨大的社会经济负担。侵袭性真菌感染在免疫功能低下的人群中尤为严重，如癌症患者和器官移植受者，其发病率高达20%-40%。WHO真菌优先病原体清单（FPPL）WHO在2022年发布了全球首个真菌优先病原体清单（FPPL），旨在呼吁推动科学研究和政策干预，强化全球应对真菌感染与抗真菌耐药性威胁的能力。FPPL将真菌病原体分为三个优先级：严重威胁等级、高度威胁等级和中等威胁等级。其中，耳念珠菌（Candida auris）、烟曲霉（Aspergillus fumigatus）、白念珠菌（Candida albicans）和新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）被列为严重威胁等级，这些病原体对高风险人群构成了重大威胁。图1 论文标题及作者信息（部分内容示意，体现相关主题）真菌诊断与治疗现状诊断方法：目前，真菌感染的诊断主要依赖于传统的显微镜观察和实验室培养方法，这些方法虽然应用广泛，但灵敏度和特异性不足，常常需要通过病理组织学检查来确认诊断。分子检测技术如qPCR、LAMP在检测速度和特异性方面具有显著优势，但设备和成本限制了其广泛应用。未来，MALDI-TOF MS等自动化系统有望成为诊断的主流方法，但仍需进一步优化物种数据库和降低检测成本。治疗药物：在过去三十年中仅有三类新型抗真菌药物获批，目前仅有九种抗真菌药物处于临床研发阶段，其中三种处于III期临床试验，两种处于II期，四种处于I期。这些药物中，七种已显示出对至少一种关键真菌病原体的活性。例如fosmanogepix、BAL2062、olorofim、VT-1598、ATI-2307和SF001等药物在临床前和临床研究中表现出对烟曲霉、耳念珠菌和白念珠菌的抑菌活性。抗真菌药物研发面临的挑战真菌病原体的复杂性和高研发成本限制了新药的开发速度。儿童抗真菌治疗领域存在明显空白，现有的剂型和剂量方案不适合儿童，增加了治疗的复杂性和安全风险。快速诊断技术的不足仍然是精准治疗和提高侵袭性感染治疗效率的关键障碍。图2 推动全球抗真菌开发，抗击侵袭性真菌感染（部分内容示意，涵盖研发挑战等信息）未来抗真菌药物研发方向深入研究真菌病原体的毒力机制和宿主免疫反应，为新药开发提供更多靶点。推动新型药物递送技术（如纳米技术）的应用，以提高药物疗效和安全性。加强全球合作，增加研发资金投入，加速新型抗真菌药物的上市进程。通过精准医学的方法，如模型指导的精准剂量调整，进一步优化现有药物的使用，提高治疗效果。