纤维肌痛新药！FDA批准盐酸环苯扎林新型舌下含服制剂Tonmya

美国FDA已批准盐酸环苯扎林新型舌下含服制剂Tonmya?用于治疗成人纤维肌痛，这是近15年来首个获批的纤维肌痛新型药物，计划于2025年第四季度在美国上市。纤维肌痛及现有非阿片类药物情况疾病概述：纤维肌痛是一种慢性疼痛疾病，由中枢神经系统内感觉和疼痛信号增强引起。美国约有1000万成年人患病，其中约80%为女性。症状包括慢性广泛性疼痛、难以恢复的睡眠（醒来疲倦、精神不振）、疲劳、晨僵，还可能有认知功能障碍和情绪障碍（如焦虑、抑郁）。现有非阿片类药物：此前美国批准了三种用于治疗纤维肌痛的非阿片类药物，分别是辉瑞的Lyrica、礼来的Cymbalta和艾伯维的Savella。Savella于2009年获批，此后非阿片类药物在治疗该病方面无进展。作用机制：Lyrica是抗惊厥药，能减少传送到大脑的疼痛信号；Cymbalta和Savella是血清素 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂，影响大脑化学作用，缓解抑郁和焦虑。Tonmya相关信息药物类型与作用机制：Tonmya是肌肉松弛剂盐酸环苯扎林的新型舌下含服制剂，作用机制针对与纤维肌痛相关的非恢复性睡眠，而非治疗疾病症状。其确切作用机制尚不清楚，但体外药理学研究表明，环苯扎林对5 - HT2A、α1 - 肾上腺素能受体、H1 - 组胺能受体和M1 - 毒蕈碱型乙酰胆碱受体有功能性拮抗作用。动物药理学研究表明，其作用与结构相关的三环类抗胆碱药物相似，包括利血平拮抗作用、去甲肾上腺素增强作用、强效的外周和中枢抗胆碱能作用以及镇静作用。独特优势：Tonmya是同类药物中第一种被批准用于纤维肌痛的药物。采用独特的舌下配方设计，可实现快速的经粘膜吸收，绕过肝脏的首过代谢，与主要在肝脏中代谢且可能导致意识模糊、不稳和昏厥等副作用的传统环苯扎林口服制剂不同。Tonmya的疗效和安全性临床试验情况：FDA的批准基于三项随机、双组、平行组、双盲、安慰剂对照的多中心试验（试验1[NCT04172831]、试验2[NCT04508621]和试验3[NCT05273749]），评估了Tonmya治疗纤维肌痛的疗效和安全性。试验招募对象：招募了1474名年龄在18至65岁之间的患者（735名Tonmya治疗组患者和739名安慰剂治疗组患者），所有患者均符合2016年美国风湿病学会(ACR)纤维肌痛诊断标准，包括全身疼痛（至少在5个区域中的4个区域出现疼痛）、症状持续至少3个月且程度相似，以及广泛疼痛指数(WPI)≥7且症状严重程度量表(SSS)评分≥5，或WPI介于4至6之间且SSS量表评分≥9。受试者平均年龄为49岁（范围：18至65岁），纤维肌痛平均持续时间为9年（范围：0至49年）。试验治疗方法：患者随机接受睡前舌下治疗，前两周每晚含服2.8毫克Tonmya，之后从第15天晚上开始含服5.6毫克Tonmya，直至第14周；或含服安慰剂直至第14周。试验主要终点：均为起始至第14周每日24小时回忆疼痛强度评分的周平均值变化，根据11分制（0 - 10）数字评定量表(NRS)测量，入组所需的最低平均起始疼痛评分为4分。在每项试验中，Tonmya组和安慰剂组的起始每日日记疼痛评分的周平均值相似。试验结果：试验1和3中，Tonmya与安慰剂相比，疼痛强度评分显著降低，且具有统计学意义（NRS评分与安慰剂组相比的最小二乘[LS]平均差异：试验1：-0.4[95%CI, -0.7, -0.1]；P = 0.010；试验3：-0.7[95%CI, -1.0, -0.3]；P 0.001）。试验2中，治疗组间差异无统计学意义（Tonmya组减去安慰剂组），由于研究实施之外存在其他因素，本试验结果可能不具有可概括性。不良反应情况：Tonmya总体耐受性良好，最常见的报告不良反应包括口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮。处方信息还包含与胚胎 - 胎儿毒性、血清素综合征、三环类抗抑郁药样不良反应、阿托品样不良反应以及中枢神经系统抑制相关的警告和注意事项。禁忌情况：Tonmya禁用于对环苯扎林过敏的患者、同时使用或停用单胺氧化酶抑制剂后14天内的患者、心肌梗死恢复期急性期患者、心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、充血性心力衰竭患者以及甲状腺功能亢进患者。