西湖大学周强宿强最新Nature！首次揭示T细胞“特种兵”真相

西湖大学生命科学学院周强课题组与施一公课题组助理研究员宿强合作，在《Nature》发表研究，首次报道两种经典的γδ TCR–CD3复合物的全长冷冻电镜结构，揭示了Vγ依赖的组装模式，为γδ TCR在配体识别和T细胞激活的独特性提供了重要见解。研究背景T细胞：T细胞，也被称为T淋巴细胞，是人体免疫系统中的主要细胞之一。根据表达的T细胞受体（TCR），T细胞可以分为αβ T细胞和γδ T细胞两类，分别表达受体αβ TCR和γδ TCR。γδ T细胞：尽管γδ T细胞被发现多年，但其受体组装模式以及识别抗原的模式仍未被充分理解，阻碍了其在肿瘤免疫治疗中的开发和应用。人Vγ9Vδ2和Vγ5Vδ1 TCR-1100 CD3复合物（图源自Nature ）研究内容首次报道：2024年4月24日，西湖大学生命科学学院周强课题组、施一公课题组助理研究员宿强，在《Nature》上合作发表题为“Structures of human γδ T cell receptor–CD3 complex”的文章。该研究首次报道了两种经典的γδ TCR–CD3复合物的全长冷冻电镜结构。揭示组装模式：首次揭示了Vγ依赖的组装模式，为γδ TCR在配体识别和T细胞激活的独特性提供了重要见解。展示结构：展示了两种无配体人类Vγ9vδ2和Vγ5vδ1 TCR-CD3复合物的冷冻电镜(cryo-EM)结构，揭示了依赖于特定Vγ子集使用的两种不同的组装机制。γδ TCR-CD3复合物结构与功能Vγ9vδ2 TCR-CD3复合物：结构特点：单体，在TCRγ/TCRδ胞外结构域(ECD)和连接肽(CPs)中具有相当大的构象灵活性。CPs的长度调节配体结合和T细胞活化。胆固醇样分子楔入跨膜区域，对TCR信号传导发挥抑制作用。Vγ5vδ1 TCR-CD3复合物：结构特点：呈现二聚体结构，其中两个原聚物通过TCR ECD的Vγ5结构域背靠背嵌套。生化和生物物理分析进一步证实了二聚体的结构。功能重要性：二聚体形式的Vγ5vδ1 TCR对T细胞活化至关重要。研究意义揭示组织原理：这些发现揭示了γδ TCR-CD3复合物的组织原理。提供独特性质见解：提供了对γδ TCR独特性质的见解。促进免疫治疗干预：促进了免疫治疗干预的发展，使γδ TCR-CD3-介导的效应功能及其独特的特性成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。