清华大学张林琦张政王新泉陈志伟王佑春合作阐明不同新冠患者体内产生的公共抗体及受病毒突变的影响

清华大学张林琦/张政/王新泉/陈志伟/王佑春合作阐明不同新冠患者体内产生的公共抗体及受病毒突变的影响清华大学医学院张林琦教授、国家感染性疾病临床医学研究中心张政教授、生命科学学院与北京市结构生物学高精尖创新中心王新泉教授、香港大学医学院陈志伟教授以及中国食品药品检定研究院王佑春研究员合作，在《自然通讯》杂志上发表了题为“抗新冠病毒IGHV3-53/3-66公共抗体的强效中和活性及其在新冠刺突蛋白上共同的逃逸突变位点”的研究论文。该研究揭示了不同新冠患者体内产生的IGHV3-53/3-66系公共抗体的特性及其对新冠病毒突变的影响。一、研究背景与目的随着全球新冠病毒感染患者的不断增加，中和抗体在新冠肺炎的治疗及预防中扮演着重要角色。研究团队旨在从不同新冠患者体内分离并分析IGHV3-53/3-66系公共抗体，以揭示其特性及对新冠病毒突变的影响，为抗体药物的选择与优化以及下一代广谱疫苗的设计提供关键信息和指导。二、研究方法与结果抗体分离与鉴定研究团队从八位新冠病毒野生株感染者体内分离得到165株结合新冠病毒受体结合区域（RBD）的抗体。发现不同患者体内均能诱导出IGHV3-53/3-66基因谱系的抗体，即公共抗体。结构解析与功能评估通过高分辨率晶体结构分析，发现四株公共抗体与RBD的结合角度与结合表位非常相似，与新冠病毒受体ACE2具有强竞争能力。仓鼠动物模型实验证明，该类抗体对新冠病毒野生株具有非常出色的保护能力。突变影响分析研究团队进一步解析了公共抗体与新冠病毒RBD区域结合的差异之处。利用基于表达新冠刺突蛋白的水疱性口炎病毒（VSV）系统，快速筛选出带有K417N/T位点的逃逸突变株。评估发现，对全球影响较大的新冠突变株（如南非株B.1.351和巴西株P.1）中的K417位点突变，此类公共抗体大都产生逃逸，但P2C-1F11抗体不受其影响。三、研究意义揭示公共抗体特性该研究阐明了新冠患者体内IGHV3-53/3-66公共抗体的产生、与新冠病毒RBD区域结合的一致性及复杂的差异点。分析突变影响分析了新冠病毒重要突变位点对此类公共抗体的影响，为抗体药物的选择与优化提供了关键信息。指导疫苗设计研究结果为下一代广谱疫苗的设计提供了重要指导，有助于应对新冠病毒的不断变异。四、图片展示图1：抗新冠病毒IGHV3-53/3-66公共抗体与RBD受体结合区域的结构解析，展示了公共抗体与RBD的结合方式。图2：新冠病毒刺突蛋白K417单点突变对IGHV3-53/3-66公共抗体的影响，展示了K417位点突变对公共抗体逃逸的影响。五、结论本研究通过深入分析不同新冠患者体内产生的IGHV3-53/3-66系公共抗体，揭示了其特性及对新冠病毒突变的影响。研究结果为抗体药物的选择与优化以及下一代广谱疫苗的设计提供了重要依据，有助于应对新冠病毒的不断变异和全球疫情防控。