海军军医大学侯晋曹雪涛团队解析RIG-I在肝癌发生中的作用

海军军医大学侯晋和曹雪涛团队在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上揭示了RIG-I在肝癌发生过程中的关键作用。他们发现，RIG-I在肝细胞癌的发展中并非仅仅是个旁观者，它在防止坏死性炎症和非酒精性脂肪性肝炎引发的肝癌中扮演了防御角色，可能成为预防肝癌的一个潜在靶点。研究中，研究者利用多种模型如DEN诱导的炎症驱动模型和STAM NASH相关模型，通过构建特异性RIG-I敲除小鼠，揭示了RIG-I在肝癌祖细胞（HcPC）中表达下降的时期，其表达减少与细胞因子IL-6的信号通路密切相关。IL-6通过调节RIG-I的去甲基化，抑制其与STAT3的结合，从而影响肝癌的发生过程。特别是，去甲基化酶JMJD4在RIG-I的去甲基化过程中起着关键作用，通过抑制IL-6-STAT3信号，减缓了肝癌的进展。在NASH诱导的肝细胞癌模型中，RIG-I的缺失显著减少了肝癌的发生，表明其在这一类型的肝癌发展中具有抑制作用。同时，RIG-I的表达变化与人类肝癌的发展状况也存在关联，低表达的RIG-I可能与炎症驱动的肝癌发生相关联。综上所述，该研究揭示了RIG-I在肝癌发生中的调控机制，为理解肝脏炎症与肝癌之间的关系提供了新的视角，也为未来开发针对RIG-I的治疗策略提供了可能。通过深入研究RIG-I的甲基化状态和去甲基化过程，科学家们有望找到预防和治疗肝癌的新路径。