Cell Res | 上海交通大学王红霞团队发现TSPAN8核转位可增强肿瘤进展

上海交通大学王红霞团队在Cell Research上揭示了一项重卜闷握要发现：表皮生长因子受体（EGFR）信号通过激活AKT，促使细胞膜蛋白TSPAN8进行核转位，进而增强肿瘤进展，这一过程涉及STAT3介导的转录调控。TSPAN8通常在细胞膜上构成多聚体复合物，但其核转位机制及核内功能尚不清楚。研究发现EGFR-AKT-TSPAN8-STAT3轴在多种癌症中与侵袭性表型和不良预后相关，特别是通过调控MYC、BCL2和MMP9等促癌基因的表达。该团队开发出一种人源化单克隆抗体hT8Ab4，能特异性识别TSPAN8的胞外环结构域，阻止其从膜中提取并阻止核定位，实验证明了其抗肿瘤效罩昌果。TSPAN8的异常功能及其在细胞核中的作用表明，它可能成为治疗难治性癌症的新靶点。TSPAN8在多种肿瘤中扮演关键角色，如乳腺癌干细胞中的上调，其与PTCH1的相互作用和Hh信号的激活影响了癌症的进展和转移。该研究揭示了TSPAN8从质膜到核的分子机制，即EGFR信号激活后，TSPAN8通过Ser129的磷酸化与14-3-3θ和importin-β结合，实现核定位。这一发现不仅扩展了传统膜蛋白生物学的理解，还为开发针对TSPAN8核功能的治型庆疗策略提供了新的视角。